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ScienceDaily (14 de novembro de 2012) - Pesquisadores do Moffitt Cancer Center e Duke University Medical Center realizaram uma fase I de ensaios do dasatinib, um oral da família SRC, inibidor da tirosina quinase, para determinar a dose máxima tolerada quando combinado com paclitaxel e carboplatina para tratamento de pacientes com câncer de ovário avançado ou recorrente. Eles descobriram que 150 mg por dia em combinação com as duas outras drogas foi ótima.
O estudo aparece na edição de outubro da revista Clinical Cancer Research , uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer.
Dasatinib tem potencial promissor no tratamento de cancro do ovário avançado porque as vias SRC desempenham um papel na ativação aumentada de migração celular, proliferação de sobrevivência, invasão e angiogênese (crescimento de vasos do tumor do sangue). As vias de SRC foram encontradas para ser frequentemente disreguladas em tumores sólidos e podem aumentar a resistência à quimioterapia.
Estudos laboratoriais anteriores demonstraram que a inibição SRC melhora a eficácia citotóxica tanto de paclitaxel e cisplatina em linhas celulares de cancro do ovário. Estudos in vivo verificou que a inibição SRC resultou em diminuição do crescimento do tumor.
"Este é o primeiro estudo para definir a dose adequada do dasatinib que, em combinação com paclitaxel e carboplatina, pode progredir para estudos de fase II ou III ", disse o co-autor Robert M. Wenham, MD, MS, FACOG, FACS, membro do Centro de Oncologia da Mulher e Programa Experimental Therapeutics em Moffitt. "Esses ensaios adicionais podem nos ajudar a compreender melhor não só a tolerabilidade da combinação, mas a eficácia no tratamento de câncer."
O estudo verificou que a administração de dasatinib com paclitaxel não alterou os efeitos de qualquer um dos fármacos e que o dasatinib pode ser melhor utilizado em combinação com agentes de quimioterapia para um efeito sinérgico.
"Também pode ser preferível combinar dasatinib com apenas uma terapia citotóxica para melhorar a tolerabilidade," acrescentou Wenham.
Os pesquisadores concluíram que encontrar biomarcadores para dirigir o uso de terapias-alvo é de extrema importância. Embora SRC expressão do gene não foi correlacionada com a resposta, a equipe de pesquisa encontrou vários genes diferencialmente regulados entre respondedores e aqueles com a doença estável.
"Infelizmente, um não foi possível identificar um biomarcador para demonstrar que as mulheres são mais suscetíveis de se beneficiar do dasatinibe", disse o colaborador Johnathan M. Lancaster, MD, Ph.D., presidente do Departamento de Moffitt de Oncologia da Mulher, membro da Experimental Therapeutics Programa e presidente do Grupo de Medicina Moffitt. "Mais estudos devem explorar biomarcadores e identificar uma população de pacientes mais susceptíveis de se beneficiar da adição do dasatinib."
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